项目基本信息：
试验分期：Ⅰ期/1b期
适应症：HER2+（IHC 3+或IHC2+/ISH+）晚期或转移性实体瘤（剂量递增A部分）；HER2+乳腺癌、胃癌（GC）、尿路上皮癌（UC）及其他实体瘤（剂量扩展B部分）
试验名称：一项评估HMPL-A251在HER2表达的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步疗效的1期/1b期研究
药物机制：HMPL-A251是新型HER2靶向抗体偶联物（ADC），由人源化抗HER2 IgG1抗体（HMA000352）与高效力PI3K/PIKK抑制剂（HM5041609）通过可切割连接子偶联而成，每3周给药一次。
剂量递增方案：A部分设置0.5mg、1.0mg、2.0mg、3.0mg、4.5mg、6.0mg六个剂量组，每个剂量组至少入组3例患者。
入组核心标准：
1. 年龄≥18岁，ECOG体能状态0-1分，预期寿命≥12周，体重≥35kg
2. 经组织学证实HER2+晚期/转移性实体瘤，标准治疗耐药或无标准治疗可用
3. RECIST v1.1定义的可测量病灶，首次给药前18个月内提供肿瘤样本
4. 器官功能良好：ANC≥1.5×10⁹/L，Hb≥9.0g/dL，PLT≥75×10⁹/L；肌酐清除率>60mL/min；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征除外）；ALT/AST≤3×ULN（肝转移者≤5×ULN）
排除关键标准：
1. 未控制的糖尿病（FPG>126mg/dL或HbA1c>6.4%）
2. 既往接受PI3K/AKT抑制剂治疗后进展
3. 6个月内心血管疾病史（心梗、不稳定心绞痛、NYHA≥3级心衰等）
4. QTcF延长（男性>450ms，女性>470ms）
5. 活动性感染、HIV阳性或活动性乙肝/丙肝
6. 严重胃肠道疾病、ILD/肺炎病史或严重皮肤反应史
7. 妊娠或哺乳期女性
报名材料：病理报告、既往治疗方案、末次出入院记录、血项报告、CT报告、HER2检测报告
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试药报名➁：shiyao3838 点击复制
总部地址：上海市奉贤区南奉公路85
